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云南农业大学阐明茶多酚促进糖尿病伤口愈合作用及其机制

2018年8月2日,《美国实验生物学联合会会刊》(The FASEB Journal, IF: 5.595)在线发表了云南农业大学盛军教授研发团队研究成果:茶多酚主要成分EGCG通过抑制糖尿病伤口炎症靶点(Notch),能够有效促进糖尿病小鼠皮肤伤口愈合,也是世界上第一个发现促进糖尿病伤口愈合的天然单体活性成分。这项科研成果为人们开发促进糖尿病伤口愈合的天然药物提供了科学依据,该研究团队正在加快开发相关的药物。



EGCG(Epigallocatechin gallate)即表没食子儿茶素没食子酸酯,茶叶茶多酚的主要组成成分,是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体,具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗动脉硬化、抗血栓形成、抗血管增生、抗炎以及抗肿瘤作用 。


糖尿病作为一种综合性代谢疾病,其发病率呈现逐年升高的趋势,我国糖尿病患者总人数达1亿且不断快速增长,是世界上糖尿病患病人数最多的国家。在糖尿病的诸多并发症中,糖尿病患者伤口愈合能力受损是糖尿病典型的并发症,如果慢性的损伤和溃疡发生在足部,则有可能引发糖尿病足,部分患者最终需截肢治疗,给家庭、社会带来沉重的经济负担。糖尿病患者伤口愈合障碍严重影响人们的日常生活,有效地预防和治疗糖尿病伤口愈合障碍具有重要的临床意义。


盛军教授团队利用生物分子相互作用技术、细胞模型和动物模型进行系统研究,发现了茶叶中 EGCG通过靶向作用膜受体Notch,促进糖尿病小鼠皮肤伤口愈合的作用的分子机理。研究结果显示,EGCG能够显著抑制糖尿病小鼠伤口皮肤中Notch信号通路、巨噬细胞积累和炎症反应,证明了EGCG是通过与Notch1膜受体结合而直接产生的作用。



研究团队评估了EGCG对糖尿病伤口愈合的作用。在糖尿病小鼠伤口模型上,通过EGCG在伤口组织上的连续涂抹,在增殖期可以观察到明显的促进糖尿病小鼠伤口愈合的作用,EGCG处理组小鼠的伤口愈合率较模型组提高约为18%,接近正常组小鼠愈合率。皮肤伤口组织样品的再上皮化和胶原蛋白沉积检测同样确定了EGCG对增殖期伤口愈合的促进作用,其EGCG处理以后,糖尿病小鼠的再上皮化显著提高,胶原蛋白的沉积增加,恢复到与正常小鼠相当的水平。


进一步研究证实,EGCG与Notch结合,减弱Notch的表达和激活,进而减弱糖尿病小鼠皮肤伤口组织中的巨噬细胞的炎症反应和炎症因子水平,降低炎症是EGCG促进增殖期糖尿病小鼠皮肤伤口愈合的主要机制。


在2017年5月,该研究团队在国际上率先证明,EGCG抗炎症的靶向受体是Notch,EGCG抗炎症功效是通过抑制Notch发挥作用,而糖尿病伤口难以愈合正是因为Notch高表达而发生长期炎症的结果。


EGCG促进糖尿病伤口愈合作用及其机理的阐明,是我国在茶叶功效研究领域的重大突破,为糖尿病伤口愈合的治疗以及开发炎症相关的药物提供了新的可能。

 

该项目得到了云南省科技领军人才项目、云南省重大科技专项计划和国家自然科学基金项目的资助。            (来源:云南农业大学)